Экозитрин

1 таблетка содержит: кларитромицин - 250 мг.
Вспомогательные вещества: лактулоза - 300 мг, повидон-К25 - 9.1 мг, магния стеарат - 6.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4.33 мг, тальк - 13 мг, полакрилин калия - до 650 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 9.52 мг, тальк - 1.14 мг, титана диоксид - 5.171 мг, макрогол-4000 - 4.14 мг, краситель азорубин - 0.029 мг.

Взрослым:
фарингит;
тонзиллит;
острый гайморит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;
диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.
в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.
Детям:
фарингит;
тонзиллит;
внебольничная пневмония;
острый гайморит;
острый средний отит;
неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;
диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг:

при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней;

при остром гайморите - по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;

при обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней; вызванного Haemophilus parainfluenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - пo 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных Mycobacterium avium, назначают по 500 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес и более.

С целью эрадикации Helicobacter pylori

Комбинированное лечение тремя препаратами:

кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг 2 раза/сут в течение 10-14 дней;
кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг 2 раза/сут в течение 10 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами:

кларитромицин - 500 мг 3 раза/сут, омепразол - 40 мг/сут в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг/сут.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3.3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.

Симптомы: абдоминальня боль, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

- повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов, другим компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- порфирия;
- гипокалиемия;
- одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи;
- одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4;
- наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";
- холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);
- детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы);
- период лактации (грудного вскармливания);
- непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения, тремор, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, усиление симптомов миастении gravis, психотические расстройства, парестезия, мания, интенсивное потоотделение, анорексия, недомогание, астения, озноб, утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: ухудшение аппетита, тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, сухость слизистой оболочки полости рта, острый панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; редко - псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии, диспепсия, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интревала QT на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия; в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния, аносмия.

Со стороны кожи и мягких тканей: эритразма, акне, рожа.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, боль в грудной клетке.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение уровня МНО.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в крови гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. При беременности, особенно в I триместре, рекомендуется назначать кларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Полусинтетический антибиотик группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S-субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

β-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Всасывание

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. После однократного приема регистрируется 2 пика Cmax. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения Cmax при приеме препарата в дозе 250 мг - 2-3 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 65-75%. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).

При регулярном применении в дозе 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0.6 мкг/мл соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно.

Метаболизм

После приема внутрь 20-30% принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение

При регулярном применении в дозе 250 мг/сут T1/2 неизмененного препарата и его основного метаболита составляет 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут T1/2 неизмененного препарата и его метаболита - 4.8-5 и 6.9-8.7 ч соответственно. Выводится почками и через кишечник (20-30% - в неизмененном виде, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме в дозе 250 и 1200 мг почками выделяется 37.9% и 46%, через кишечник - 40.2% и 29.1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек отмечается увеличение ТCmax, Cmax и AUC кларитромицина и его метаболита.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают препарат на фоне терапии лекарственными средствами, метаболизирующимися печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время и МНО.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Перед применением препарата необходимо проводить тест чувствительности при развитии резистентности Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes к антибиотикам группы макролидов. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов. При длительном применении препарата возможно развитие суперинфекции.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к удлинению интервала QT.

У пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией, принимающих кларитромицин, а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол), следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.

На фоне применения препарата может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита, усугубление симптомов миастении gravis.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Нарушение функции печени могут быть тяжелыми, но обычно являются обратимыми. Имеются сообщения о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанных с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При возникновении реакций гиперчувствительности препарат необходимо отменить.

Государственный реестр лекарственных средств;

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

Нозологическая классификация (МКБ-10);